Proprietà Samotropina

Farmacodinamica

La somatropina è un forte ormone metabolico che svolge un ruolo importante nel metabolismo di lipidi, carboidrati e proteine. Nei bambini con deficit di ormone della crescita endogeno, la somatropina accelera la crescita lineare dello scheletro e la velocità di crescita. Sia negli adulti che nei bambini, la somatropina mantiene un fisico normale aumentando l’assorbimento di azoto, accelerando la crescita del muscolo scheletrico e mobilitando il grasso corporeo. Il tessuto adiposo viscerale è particolarmente sensibile alla somatropina. Oltre a stimolare la lipolisi, la somatropina riduce l’ingresso dei trigliceridi nei depositi di grasso. Le concentrazioni sieriche di IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile di tipo 1) e IGFBP-3 (proteina legante il fattore di crescita insulino-simile di tipo 3) aumentano sotto l’influenza della somatropina.

Metabolismo lipidico . La somatropina stimola i recettori del colesterolo a bassa densità (LDL) nel fegato e influisce sui profili lipidici e lipoproteici del siero. In generale, l’uso di somatropina in pazienti con deficit dell’ormone della crescita determina una diminuzione delle concentrazioni di LDL e apolipoproteina B. Può anche verificarsi una diminuzione dei livelli di colesterolo totale.

Metabolismo dei carboidrati . La somatropina aumenta i livelli di insulina, ma i livelli di glucosio a digiuno sono solitamente invariati. Nei bambini affetti da ipopituitarismo si può riscontrare ipoglicemia a digiuno. La somatropina inverte questa condizione.

Metabolismo acqua-sale. La carenza di ormone della crescita è associata a una diminuzione dei volumi di fluidi plasmatici e tissutali. Entrambi aumentano rapidamente dopo il trattamento con somatropina. La somatropina contribuisce alla ritenzione di sodio, potassio e fosforo nell’organismo.

Metabolismo osseo. La somatropina stimola il rinnovamento del tessuto osseo scheletrico. Nei pazienti con deficit dell’ormone della crescita e osteoporosi, il trattamento a lungo termine con somatropina porta a un aumento della composizione e della densità minerale ossea nei siti di supporto.

Prestazioni fisiche. Il trattamento a lungo termine con somatropina aumenta la forza muscolare e la resistenza fisica. La somatropina aumenta anche la gittata cardiaca, ma il meccanismo di questo effetto non è ancora stato chiarito. Potrebbe avere un ruolo la diminuzione della resistenza vascolare periferica.

I dati sulla sicurezza dell’uso a lungo termine del farmaco sono ancora limitati.

Farmacocinetica

Assorbimento. La biodisponibilità della somatropina somministrata per via sottocutanea è di circa l’80%. La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta in 3-6 ore.

Eliminazione. Dopo la somministrazione sottocutanea, l’emivita di eliminazione può raggiungere le 2-3 ore.

Sottopopolazione. La biodisponibilità assoluta della somatropina per somministrazione sottocutanea è la stessa nei soggetti di sesso maschile e femminile.

Non ci sono informazioni o sono incomplete sulla farmacocinetica della somatropina nei pazienti anziani, nei bambini, nei pazienti di razza diversa e nei pazienti con disfunzioni renali ed epatiche o insufficienza cardiaca.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni.

Bambini.

• Disturbo della crescita dovuto a un’insufficiente secrezione di ormone della crescita (deficit di ormone della crescita).
• Disturbo della crescita associato alla sindrome di Shereshevsky-Turner o all’insufficienza renale cronica.
• Disturbo della crescita (deviazione standard (SD) della crescita attuale inferiore a -2,5 e deviazione standard della crescita geneticamente determinata inferiore a -1) nei bambini di bassa statura che sono nati con una statura inferiore alla norma per la loro età gestazionale, con una deviazione standard del peso corporeo e/o della lunghezza inferiore a -2, e che non sono stati in grado di raggiungere il tasso di crescita adeguato all’età (deviazione standard della velocità di crescita inferiore a 0 nell’ultimo anno) prima di raggiungere i 4 anni di età o più.
• deficit di crescita nella sindrome di Prader-Willi per migliorare la crescita e la struttura corporea. La diagnosi di sindrome di Prader-Willi deve essere confermata da test genetici appropriati.

Adulti.

• Terapia sostitutiva per gli adulti con grave deficit di ormone della crescita.
• L’insorgenza del deficit di ormone della crescita in età adulta. Pazienti con grave deficit dell’ormone della crescita associato a carenze ormonali multiple dovute a patologie ipotalamiche o ipofisarie note e pazienti con deficit di almeno uno degli ormoni ipofisari, tranne la prolattina. Questi pazienti devono essere sottoposti a un test dinamico appropriato per determinare la presenza o l’assenza di deficit dell’ormone della crescita.
• Per i pazienti con deficit dell’ormone della crescita verificatosi nell’infanzia (per cause ereditarie, genetiche, acquisite o sconosciute), è necessario ripetere il test per la capacità di secernere l’ormone dopo la fine della crescita longitudinale. Per i pazienti con un’alta probabilità di deficit permanente dell’ormone della crescita (per esempio, per cause ereditarie o per un deficit secondario dell’ormone della crescita dovuto a una malattia ipotalamo-ipofisaria o a un ictus), un valore medio di deviazione del fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 (IGF-1) inferiore a -2 in assenza di trattamento con ormone della crescita per almeno 4 settimane deve essere considerato sufficiente per giustificare una diagnosi di deficit dell’ormone della crescita.

Per gli altri pazienti, è necessario eseguire un dosaggio dell’IGF-1 e un test di stimolazione dell’ormone della crescita.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente.

La somatropina non deve essere somministrata in presenza di segni di attività tumorale. I tumori intracranici devono essere inattivi e la terapia antitumorale deve essere completata prima di iniziare la terapia con l’ormone della crescita. In presenza di segni di crescita tumorale, il trattamento deve essere interrotto.

SOMATIN non deve essere utilizzato per la stimolazione della crescita nei bambini con zone di crescita epifisarie chiuse.

Il trattamento con SOMATIN è controindicato nei pazienti in condizioni critiche acute dovute a complicazioni di interventi chirurgici a cuore aperto, interventi chirurgici alla cavità addominale, in seguito a traumi multipli, insufficienza respiratoria acuta o altre condizioni simili (per informazioni sui pazienti sottoposti a trattamento sostitutivo, vedere il paragrafo “Dettagli sulla somministrazione”).

La somatropina è controindicata nei pazienti con retinopatia diabetica attiva proliferativa o grave non proliferativa.

La somatropina è controindicata nei bambini con sindrome di Prader-Willi, obesità grave o gravi disturbi respiratori.

Nei bambini con malattia renale cronica, il trattamento con somatropina deve essere interrotto nei bambini con trapianto renale.

Interazione con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

L’uso concomitante di glucocorticoidi può inibire l’effetto stimolante dei preparati di somatropina sul tasso di crescita. Pertanto, la crescita dei pazienti trattati con glucocorticoidi deve essere attentamente monitorata per valutare il potenziale effetto dell’uso di glucocorticoidi sulla crescita.

L’ormone della crescita riduce la conversione del cortisone in cortisolo e può rivelare un ipoadrenalismo centrale precedentemente non diagnosticato o rendere inefficaci i glucocorticoidi a basso dosaggio nella terapia sostitutiva dei glucocorticoidi.

La somatropina è un induttore dell’attività del citocromo P450 (CYP), che può determinare una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e quindi una ridotta efficacia dei farmaci metabolizzati dal citocromo CYP3A, come gli ormoni sessuali, i corticosteroidi, la ciclosporina e gli anticonvulsivanti. Il significato clinico di questo fatto è sconosciuto.

Peculiarità d’uso

La diagnosi, l’inizio della terapia con SOMATIN e l’ulteriore monitoraggio devono essere effettuati da medici qualificati esperti nella diagnosi e nel trattamento dei pazienti secondo le indicazioni d’uso.

La miosite è un effetto collaterale molto raro, che può essere causato dall’azione del conservante metacresolo, incluso nella composizione del farmaco. In caso di mialgia o di aumento del dolore nel sito di iniezione, si deve ipotizzare l’insorgenza di una miosite. In caso di conferma, è necessario utilizzare una forma di preparazione di somatropina che non contenga metacresolo.

La dose massima giornaliera raccomandata non deve essere superata.